Действующее вещество Элосульфаза альфа* (Elosulfase alpha*)
Аналоги по АТХ A16AB12 Элосульфаза альфа
Фармакологическая группа: Ферменты и антиферменты
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
5 мл концентрата содержат:
Действующее вещество: элосульфаза альфа — 5 мг
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 13,6 мг; натрия дигидрофосфата гидрат — 34,5 мг; L-аргинина гидрохлорид — 31,6 мг; D-сорбит — 100 мг; полисорбат 20 — 0,5 мг; вода для инъекций — до 5,0 мл.
Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор, не содержащий посторонних механических включений.
Элосульфаза альфа — это рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (rhGALNS), производимая при помощи рекомбинантной ДНК-технологии на клеточной линии млекопитающих — клеток яичников китайского хомячка (СНО).
Элосульфаза альфа предназначен для обеспечения экзогенным ферментом rhGALNS, который проникая в лизосомы клеток, ускоряет катаболизм гликозаминогликанов (ГАГ), кератансульфата (КС) и хондроитин-6-сульфата (Х6С). Элосульфаза альфа поступает в лизосомы при участии катион-независимых маннозо-6-фосфатных рецепторов, восстанавливая активность GALNS и клиренс кератансульфата у пациентов с мукополисахаридозом IV типа А (МПС IVА) — синдромом Моркио типа А. Мукополисахаридозами называют группу лизосомных болезней накопления, причиной которых является недостаточность специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозаминогликанов. МПС IVА характеризуется отсутствием или недостаточностью активности N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы. Недостаточная активность сульфатазы приводит к накоплению субстратов гликозаминогликанов, кератансульфата и хондроитин-6-сульфата в лизосомах клеток всего организма и вызывает нарушения функций клеток, тканей и органов.
Положительное действие препарата ВИМИЗАЙМ™ при синдроме Моркио типа А проявляется в улучшении физической выносливости, измеряемой тестом 6-ти минутной ходьбы, а также снижением содержания кератансульфата в моче, что демонстрирует положительный фармакодинамический эффект препарата на патологическое накопление кератансульфата в лизосомах клеток.
SD — стандартное отклонение
AUC0-t — площадь под кривой «концентрация-время» (в интервале времени от 0 до момента окончания возможности измерения концентрации)
Сmax — максимальная концентрация препарата в плазме крови
CL — общий клиренс препарата после внутривенного введения
T1/2 — период полувыведения
Тmax – время до достижения Сmax
Фармакокинетические параметры элосульфазы альфа изучались в группе из 23 пациентов с МПС IVА, которые на протяжении 22 недель еженедельно получали внутривенные инфузии препарата ВИМИЗАЙМ™ в дозе 2 мг/кг в течение, примерно, 4-х часов. После сравнивали фармакокинетические параметры на неделе 0 и неделе 22 лечения.
Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-t) и максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmax) на 22-ой неделе увеличились в сравнении с неделей 0 на 181% и 192%, соответственно. Период полувыведения (T1/2) увеличился с 7,52 минут до 35,9 минут. Клиренс элосульфазы альфа у мужчин и женщин был сопоставимым; влияние возраста или массы тела на клиренс на 22-ой неделе лечения препаратом не наблюдалось.
Изучалось влияние антител к элосульфазе альфа на фармакокинетику препарата ВИМИЗАЙМ™. Зависимость клиренса элосульфазы альфа и общего титра антител не была установлена. Тем не менее, у пациентов с наличием нейтрализующих антител отмечалась тенденция к снижению клиренса и удлинению периода полувыведения (T1/2).
Несмотря на некоторые изменения фармакокинетического профиля наличие нейтрализующих антител не оказывало существенного влияния на фармакодинамику, эффективность или безопасность препарата ВИМИЗАЙМ™ у пациентов, получающих лечение препаратом. Кумуляция элосульфазы альфа в плазме крови не наблюдалась на фоне введения препарата 1 раз в неделю.
Результаты доклинических исследований безопасности
Согласно доклиническим данным, полученных в основных исследованиях фармакологической безопасности, оценивающим влияние препарата на центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую системы, токсичность при однократном и многократном введении препарата у крыс и обезьян, или фертильность и эмбриофетальное развитие у крыс и кроликов, применение элосульфазы альфа не представляет какой-либо определенной опасности для человека. Исследования перинатального и постнатального развития у крыс не показали отрицательного воздействия на пре- и постнатальное развитие при введении препарата в дозах до 20 мг/кг.
Долгосрочные исследования на животных с целью оценки возможного канцерогенного или мутагенного действия элосульфазы альфа не проводились. Исследования репродуктивной токсичности на крысах при введении доз в 10 раз превышающих дозу у человека, не показали отри нательного влияния на фертильность или репродуктивную функцию.
Лечение мукополисахаридоза IV тип А (МПС IVА, синдром Моркио тип А) у пациентов всех возрастных категорий.
Тяжелые или угрожающие жизни реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Беременность
Исследования препарата ВИМИЗАЙМ™ с участием беременных женщин не проводились.
В исследованиях на животных не зарегистрировано прямого или опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности или эмбриофетальное развитие. Вместе с тем значимость этих исследований незначительна. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата ВИМИЗАЙМ™ во время беременности, за исключением случаев, когда это строго необходимо.
Период грудного вскармливания
Исследования, проведенные на животных, демонстрируют возможность поступление препарата ВИМИЗАЙМ™ в молоко. Неизвестно, поступает ли препарат ВИМИЗАЙМ™ в грудное молоко, поэтому при принятии решения о продолжении/прекращении грудного вскармливания или возможности продолжения/прерывания терапии препаратом ВИМИЗАЙМ™ должно основываться на оценке потенциальной пользы грудного вскармливания для младенца и терапии препаратом ВИМИЗАЙМ™ для матери.
Препарат вводится внутривенно.
Лечение препаратом ВИМИЗАЙМ™ следует проводить в условиях медицинских учреждений под наблюдением врача или медицинского работника, обладающих опытом лечения пациентов, страдающих мукополисахаридозом.
Введение препарата ВИМИЗАЙМ™ необходимо проводить под контролем медицинского работника, владеющего навыками оказания экстренной медицинской помощи при неотложных состояниях. Возможность введения препарата в домашних условиях может рассматриваться только в случаях хорошей переносимости инфузий, при условии выполнения инфузии под наблюдением медицинского работника, обладающего навыками оказания экстренной медицинской помощи при неотложных состояниях, с разрешения лечащего врача. Рекомендуемая доза элосульфазы альфа составляет 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Общая продолжительность инфузии составляет около 4 часов. Для того, чтобы уменьшить риск возникновения реакций, связанных с инфузией, рекомендуется за 30–60 минут до начала инфузии препарата ВИМИЗАЙМ™ провести премедикацию антигистаминными препаратами в сочетании с жаропонижающими лекарственными средствами или без них.
Перед инфузией препарат ВИМИЗАЙМ™ следует развести в 100 мл или 250 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), в зависимости от массы тела пациента (см. раздел «Инструкция по приготовлению и введению препарата»). При подготовке препарата ВИМИЗАЙМ™ к введению пациенту, масса тела которого меньше 25 кг, препарат разводят в инфузионном пакете не более 100 мл.
При разведении в 100 мл раствора натрия хлорида начальная скорость инфузии должна составлять 3 мл/ч. Скорость инфузии при хорошей переносимости препарата можно увеличивать каждые 15 минут по следующей схеме: первое увеличение скорости осуществляют до 6 мл/ч, затем каждые 15 минут скорость введения повышают на 6 мл/ч до достижения максимальной скорости 36 мл/ч.
При разведении в 250 мл раствора натрия хлорида начальная скорость инфузии должна составлять 6 мл/ч. Скорость инфузии при хорошей переносимости препарата можно увеличивать каждые 15 минут по следующей схеме: первое увеличение скорости осуществляют до 12 мл/ч, затем каждые 15 минут скорость введения повышают на 12 мл/ч до достижения максимальной скорости 72 мл/ч.