Инструкция
по медицинскому применению
лекарственного препарата

СИМВАСТЕРОЛ
Торговое название
Симвастерол

Международное непатентованное название
Симвастатин

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг или 40 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - симвастатин 10 мг, 20 мг или 40 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.
состав оболочки: гипромеллоза (Pharmacoat 606), гипромеллоза (Methocel E15LV Premium); железа(III) оксид красный Е1724; железа(III) оксид желтый Е172; триэтилцитрат; титана диоксид Е171; тальк; повидон.

Описание
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розово-бежевого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 10 мг).
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой оранжевого цвета (для дозировки 20 мг).
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты.
ГМГ-КоА редуктазы ингибиторы.
Код ATC C 10 AA01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция симвастатина высокая. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,3 – 2,4 ч и через 12 ч снижается на 90%. Установлено, что биологическая доступность составляет менее чем 5% дозы. Связывание с белками плазмы составляет 95%. Метаболизируется в печени, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму бета-гидроксикислоту; обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения (Т1/2) активных метаболитов составляет 1,9 ч. В основном выводится через желудочно-кишечный тракт (60%) в виде метаболитов. Около 10 –15% выводится почками в неактивной форме.
Фармакодинамика
Симвастатин (синтетическое производное продукта ферментации Aspergillus terreus) является пролекарством, уменьшающим содержание атерогенных липидов.
После приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизируется до соответствующей бета-гидроксикислоты, которая специфически обратимо ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазу – фермент, катализирующий превращение ГМГ-КоА в мевалонат. В результате торможения этого ключевого звена, лимитирующего скорость биосинтеза холестерина на ранних этапах, симвастатин снижает содержание общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и в меньшей степени триглицеридов. Симвастатин умеренно повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Препарат высокоэффективен при первичной гиперхолестеринемии, когда диетотерапия является недостаточной, в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемии, когда высокий уровень холестерина является фактором риска. Выраженный ответ на лечение развивается в течение 2 недель, а максимальный эффект достигается в течение 4-6 недель и сохраняется на протяжении дальнейшего лечения. При отмене лекарственного средства наблюдается восстановление исходного уровня холестерина и липидов в сыворотке крови.

Показания к применению
- ишемическая болезнь сердца
У пациентов с ишемической болезнью сердца и концентрацией общего холестерина ≥ 5,5 моль/л (212 мг/дл) с целью: снижения общей смертности, уменьшения риска коронарной смертности, уменьшения риска наступления нефатального инфаркта миокарда, снижения вероятности оперативной коррекции по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование, чрезкожная коронарная ангиопластика), замедления развития атеросклеротического процесса в коронарных сосудах, в том числе замедления скорости развития новых изменений и полной обтурации просвета коронарных сосудов
- гиперхолестеринемия
Симвастерол показан в качестве препарата, дополняющего диетическое лечение у пациентов с повышенной концентрацией общего холестерина, ЛПНП-холестерина, аполипопротеина В и триглицеридов в течение первичной гиперхолестеринемии, семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемии, когда диета и другие способы нефармакологического лечения оказываются недостаточными.
Применение препарата Симвастерол вызывает также повышение концентрации ЛПВП-холестерина и тем самым уменьшение отношения ЛПНП/ЛПВП и общего холестерина /ЛПВП.

Способ применения и дозы
Перед тем как начать принимать симвастатин, пациент должен перейти на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и продолжать ее соблюдение во время лечения препаратом Симвастерол.
Ишемическая болезнь сердца
У больных с ишемической болезнью сердца начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки, вечером. В случае необходимости можно подбирать дозу согласно нижеуказанным рекомендациям (смотри: Гиперхолистеринемия)
Гиперхолистеринемия
Начальная доза составляет обычно 10 мг 1 раз в сутки, вечером; может быть увеличена до максимальной суточной дозы 40 мг. Обычно терапевтический эффект наступает через 2 недели, a максимальный эффект наблюдается через 4 - 6 недель применения. Не следует увеличивать дозу лекарственного средства раньше, чем через 4 недели лечения.
Если уровень холестерина ЛПНП ниже 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) или уровень общего холестерина ниже 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), следует уменьшить дозу препарата Симвастерол.

Побочные действия
Симвастатин, как правило, хорошо переносится.
Большинство побочных действий имеют мягкий и транзиторный характер.
- крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, фотосенсибилизация, лихорадка,
гиперемия лица, облысение
- одышка, чувство удушья, сердцебиение
- миопатия, симптомами которой являются миалгии, либо мышечная
слабость, а также значительное повышение активности креатинкиназы (КК),
рабдомиолиз
- слабость и головные боли, головокружения, бессонница, судороги,
парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения,
нарушение вкусовых ощущений
- боли в животе, запоры, метеоризм, тошнота, диарея, рвота, гепатит или
желтуха, панкреатит
- артриты и артралгии, вазомоторный отек, волчаночноподобный синдром,
ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулиты
- тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, повышение скорости оседания
эритроцитов (СОЭ).

Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
- заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение уровня содержания трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии
- одновременное применение мибефрадила
- порфирия
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия
Симвастатин является эффективным при монотерапии или в комбинации с лекарственными средствами, связывающими желчные кислоты.
Рекомендованная максимальная суточная доза симвастатина у лиц, принимающих одновремненно циклоспорин, никотиновую кислоту или лекарственные средства из группы фибратов, составляет 10 мг.
Частота наступления и интенсивность миопатии, связанной с применением ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы выше в случае одновременного применения с такими лекарственными средствами, которые сами могут вызвать миопатию, например: гемфиброзил и другие фибраты, а также никотиновая кислота (ниацин) в дозах, обычно применяемых с целью снижения концентрации липидов (≥ 1 г/сутки). Симвастатин и другие статины биотрансформируются изоэнзимом. Некоторые лекарственные средства, существенно угнетая в терапевтических дозах 3A4 (CYP 3A4) цитохрома Р - 450 изоэнзим могут вызвать значительное повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в сыворотке крови и таким образом повысить риск наступления миопатии. К этим лекарственным средствам относятся: циклоспорин, азольные противомикотические лекарственные средства (итраконазол, кетоконазол и другие), антибиотики макролиды (эритромицин и кларитромицин), ингибиторы протеазы вируса ВИЧ, а также нефазодон (антидепрессант).
Необходимо решить вопрос отмены симвастатина у пациентов, принимающих систематически противогрибковые антибиотики (итраконазол, кетоконазол), либо антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин). Не следует применять симвастатин одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут в лечебных дозах значительно угнетать активность изоэнзима CYP 3 A4, кроме случаев, когда от комбинированного лечения предполагаемая польза выше потенциального риска.
Производные кумарина
Симвастатин в суточной дозе oт 20 дo 40 мг незначительно усиливает действие антикоагулянтов из группы кумарина; протромбиновое время, определяемое как International Normalized Ratio (INR) увеличилось. У больных, проходящих лечение антикоагулянтами из группы кумарина, следует определить INR перед началом применения симвастатина, a затем определять его достаточно часто в начальном периоде лечения, чтобы убедиться в том, что не наступает его удлинение.
У больных, не проходящих лечение антикоагулянтами из группы кумарина, симвастатин не вызывает кровотечения и изменений INR.
Дигоксин
Одновременный прием симвастатина и дигоксина приводит к незначительному (менее 0,3 нг/мл) увеличению его концентрации в плазме крови.
Другие лекарственные средства
Не отмечено клинически отрицательных взаимодействий при одновременном применении симвастатина с ингибиторами ангиотензин-конвертин-энзима (ACE), бета-адреноблокаторами, aнтагонистами кальциевых каналов, диуретиками и нестероидными противовоспалительными средствами.

Особые указания
Перед началом применения симвастатина следует проинформировать пациента о возможности развития миопатии и рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, их повышенной тактильной чувствительности, либо слабости. Если, кроме выше перечисленных симптомов, подтвердится повышение активности креатинкиназы (КК) в как минимум 10 раз от верхней границы нормы, это подтверждает диагноз миопатии. В таком случае следует отменить симвастатин.
Следует тщательно наблюдать за пациентом, чтобы не пропустить симптомы миопатии, особенно в первые месяцы лечения, а также после повышения дозы препарата. Если нет уверенности, что периодическим определением активности креатинкиназы (КК) можно обеспечить раннюю диагностику миопатии, следует решить вопрос о необходимости регулярного определения КК.
Сок грейпфрута повышает концентрацию симвастатина в плазме крови.
Грейпфрутовый сок ингибирует активность цитохрома P450 3A4, в больших количествах, подобно другим ингибиторам цитохрома P450 3A4, увеличивает Cmax и AUC симвастатина (бета-гидроксикислоты) и риск миопатии.
С осторожностью применяют Симвастерол при артериальной гипотензии, тяжелой почечной недостаточности, при эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, состояниях после трансплантации органов на фоне иммунодепрессивной терапии.
Симвастатин не выводится в значительной степени почками, поэтому у лиц с умеренной почечной недостаточностью обычно нет необходимости в изменении дозы лекарственного средства.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует очень серьезно взвесить необходимость применения доз, больших чем 10 мг/сутки и очень осторожно начинать применение лекарственного средства.
Рекомендуется проводить проверку функциональных проб печени перед началом лечения, затем периодически в первый год применения и на протяжении года от последнего увеличения дозы лекарственного средства. Следует обратить особое внимание на больных, у которых подтверждается повышение активности трансаминаз. В этой группе лиц пробы следует незамедлительно повторить и увеличить частоту их контрольного определения. Если наступит дальнейшее повышение активности трансаминаз, особенно если оно удерживается на уровне значений, превышающих трехкратное значение верхней границы нормы, лекарственное средство следует отменить.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью у лиц, потребляющих значительные количества алкоголя или при заболеваниях печени в анамнезе. Заболевания печени в активной фазе или при повышеной активности трансаминаз являются противопоказаниями к применению лекарственного средства.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Симвастерол не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и обслуживать потенциально опасные механизмы.

Передозировка
Симптомы: при применении очень высоких доз препарата могут усиливаться побочные симптомы.
Лечение: в случае передозировки необходимо отменить препарат и назначить симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток (для дозировок 10 мг и 20 мг) и по 7 таблеток (для дозировки 40 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.
По 2 (для дозировок 10 мг, 20 мг по 14 таблеток) и по 2 или 4 (по 7 таблеток для дозировки 40 мг) контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше
25 0С
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года
Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» А.О.
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Владелец регистрационного удостоверения
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» А.О., Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции: представительство ФЗ «Польфарма» СА в РК, г Алматы, пр. Аль-Фараби 15, БЦ «Нурлы Тау» 4В, офис 1201, тел/факс: + 7(727) 3111- 289.

О КОМПАНИИ

• Компания SANTO
• Руководство
• Миссия и ценности
• Видео о SANTO
• Производство
• GMP

ПРОДУКЦИЯ

• Каталог
• Фармаконадзор

ДЛЯ ВРАЧЕЙ